Disse kombinationsforebyggende midler indeholder to stoffer: østrogen og progestin (et syntetisk progesteron). Begge bruges sammen til at overvinde de negative virkninger af lægemidler med et enkelt stof som acne eller sygdom.
Risikoen for blodpropper har været kendt i nogen tid (se reference 1 og 2) og er generelt forårsaget af forhøjede niveauer af koagulationsfaktorer (især VII og X), øget plasmafrinogen, øget blodpladeaggregering i blodet og reduceret aktivitet af antithrombin III (som hæmmer koagulation). Dette kan også ske under graviditet, når faktorerne er naturligt forhøjede (det er sådan, disse præventioner simulerer graviditet til kroppen). Papiret viser dette pænt for to af faktorerne i blodkoagulationskaskaden (faktor VII og X):
Denne risiko er relativt sjældent, det påvirker kun ca. 1-5 ud af 10.000 kvinder, men er stadig ikke ubetydelig. Risikoen er meget højere hos personer med defekter i blodkoagulationskaskaden. Sammenlignet med dette har gravide kvinder en risiko for blodpropper på 5-20 pr. 10.000 kvinder (for detaljer se her).
Blodkoagulation er virkelig finjusteret for at sikre korrekt funktion når det er nødvendigt, men ingen blodpropper, når ikke. Grundlæggende aktiverer og deaktiverer hold en balance, som vist i figur 1 fra reference 3:
Rygning forstyrrer nu denne balance ved at hæmme fibrinolyse og fremme ophobning af fibrin og skubber det mere til koagulationsstedet. Hvad der forårsager problemet her er forhøjelsen af koagulationsfaktorer i kombination med forstyrrelsen af balancen mellem aktivering og inhibering af koagulation. Se reference 3 for detaljer.
Denne virkning synes at være begrænset til præparater med høj koncentration af enkelt østrogen og østrogen / progestin, mens der ikke synes at være nogen sådan virkning i progestin-enkle præparater (skønt data er begrænset her). Der er også en signifikant forskel i den anvendte type østrogen. Se referencer 4 og 5 for flere detaljer.
Mekanismen for, hvordan dette fungerer, er relativt ligetil. Østrogenet binder til østrogenreceptoren på celleoverfladen og danner et receptor-ligandkompleks. Dette fører til signalering inde i cellerne, hvilket til sidst resulterer i ændret genekspression. Derudover kan komplekset internaliseres af cellen. Inde i cellen kan dette kompleks binde til det såkaldte "hormonresponselement" og også regulere ekspressionen af gener. Dette forklares detaljeret for faktor XII i reference 6 (og fungerer sådan også for andre dele). Se billedet til illustration (fra reference 7):
Referencer:
- Forholdet mellem orale svangerskabsforebyggende hormoner og blod koagulation
- Brug af kombinerede orale svangerskabsforebyggende midler og risiko for venøs tromboembolisme: indlejrede case-control studier ved hjælp af QResearch ogCPRD databaser
- Hæmostatisk virkninger af rygning og oral prævention
- Koagulationseffekter af oral prævention.
- Lavere risiko for kardiovaskulære hændelser hos postmenopausale kvinder, der tager oral Østradiol sammenlignet med orale konjugerede hesteøstrogener
- Molekylært grundlag for østrogenregulering af Hageman faktor XII-genekspression.
- Østrogensyntese og signalering veje under aldring: fra periferi til hjerne