Spørgsmål:
Hvordan designer man et lægemiddel, der skal leveres til CNS?
Poshpaws
2012-01-25 01:55:10 UTC
view on stackexchange narkive permalink

Jeg er lige begyndt at læse om strukturbaserede metoder til lægemiddeldesign (dette er helt ikke mit felt, så undskyld for dumme spørgsmål, der kommer!)

Det er klart, at nogle lægemidler er designet til målrette mod centralnervesystemet. Jeg forstår imidlertid, at den ekstracellulære væske i centralnervesystemet er adskilt fra blodet ved hjælp af "blod-hjerne-barrieren", som begrænser passagen af ​​store molekyler mellem de to systemer.

Mit spørgsmål er: hvordan designer du et lægemiddel, der skal leveres til CNS?

Du kan læse om design af opioide lægemidler (morfin, kodein osv ...). Disse giver et klassisk eksempel på rationelt lægemiddeldesign i forhold til blodhjernebarrieren.
Jeg er enig med @jp89. Kontrast for eksempel virkningerne af pethidin og loperamid på den menneskelige krop. De er strukturelt ens, men kun førstnævnte er i stand til at udføre systemiske effekter.
En svar:
Alexander Galkin
2012-01-25 02:41:36 UTC
view on stackexchange narkive permalink

I en nøddeskal: For at passere gennem blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​skal stoffet efterligne soee-egenskaber for de stoffer, der får lov til at passere igennem.

Der findes forskellige typer "transportører" - integrerede proteiner, der går gennem cellemembranerne og tegner sig for den aktive transport af de stoffer, de aktivt kan binde til. Mindre lægemiddelmolekyler kan bruge opløsningsmiddelbærertransportør (SLC), mens større molekyler (oligo- og polymerer) bruger den receptormedierede transportør (RMT).

Der er en dejlig artikel om dette emne udgivet af ScienceDaily.

Her er citatet:

Én teknologi til aktivering af aktiv transport af småmolekylære lægemidler over BBB involverer målretning af endogene næringsstoftransportører. Disse transportører er medlemmer af superfamilien med solute carrier (SLC). Transport af små molekyler over BBB af disse membranproteiner er kendt som carrier-medieret transport (CMT).

For at designe lægemidler, der bruger CMT til at krydse BBB, modificerer forskere deres kemiske strukturer, så de ligner næringsstoffer, der transporteres over BBB af specifikke SLC'er. Det prototypiske lægemiddel, der bruger denne strategi (som blev udviklet længe før mekanismer for CMT blev kendt) er L-DOPA, det største aktuelle lægemiddel mod Parkinsons sygdom. L-DOPA bruges til at erstatte dopamin, der går tabt på grund af degeneration af dopaminerge neuroner i hjernens substantia nigra.

Et andet vigtigt system, der anvendes i normal pattedyrsfysiologi for at muliggøre nødvendige molekyler til at krydse BBB er receptormedieret transport (RMT). Hjernen bruger RMT til at transportere proteiner, peptider og lipoproteiner, der er nødvendige for hjernens funktion på tværs af BBB. Eksempler på biomolekyler, der transporteres ind i hjernen via RMT, inkluderer insulin, insulinlignende vækstfaktor (IGF), leptin, transferrin og lipoprotein med lav densitet (LDL).

I RMT kan molekyler i kredsløbet binde til specifikke receptorer på den luminale overflade af hjernekapillærer (dvs. overfladen, der grænseflader med blodbanen). Efter binding integreres receptor-ligand-komplekset i endotelcellen ved en proces kaldet receptor-medieret endocytose. Liganden kan derefter transporteres over endotelcellens abluminale membran (dvs. membranen, der grænseflader med hjernevæv) ind i hjernen. Hele denne proces kaldes receptormedieret transcytose.



ⓘ
Denne spørgsmål og svar blev automatisk oversat fra det engelske sprog.Det originale indhold er tilgængeligt på stackexchange, som vi takker for den cc by-sa 3.0-licens, den distribueres under.
Loading...